●項(xiàng)目簡(jiǎn)介：

阿托伐他汀，又名立普妥，能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，是目前世界銷(xiāo)售排名的重磅炸彈級(jí)藥物，年銷(xiāo)售額超過(guò)百億美元。

(S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯是阿伐他汀手性側(cè)鏈合成的重要前體化合物，酶促4-氯-乙酰乙酸乙酯不對(duì)稱(chēng)還原是制備 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的重要方法，具有轉(zhuǎn)化率高、產(chǎn)品光學(xué)純度好、環(huán)境污染小等顯著優(yōu)點(diǎn)。

本項(xiàng)目我們通過(guò)廣泛篩選，獲得一個(gè)高立體選擇性的羰基還原酶ScCR，該酶可以在有機(jī)/水兩相體系中高效催化4-氯-乙酰乙酸乙酯的不對(duì)稱(chēng)還原，使用廉價(jià)的異丙醇作為輔底物，無(wú)需額外添加輔酶再生用酶，反應(yīng)體系簡(jiǎn)單。使用含該酶的大腸桿菌整細(xì)胞作為催化劑，底物濃度可高達(dá)600 g/L，完全轉(zhuǎn)化，產(chǎn)物 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的得率達(dá)96%，光學(xué)純度高于99%。具有很好的產(chǎn)業(yè)化前景。

●所屬領(lǐng)域：化工、生物、醫(yī)藥

●項(xiàng)目成熟度：已成功完成公斤級(jí)/批產(chǎn)品 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的中試驗(yàn)證

●應(yīng)用前景：

阿托伐他汀作為目前年銷(xiāo)售額最高的藥物，隨著其藥物專(zhuān)利的到期，對(duì)其進(jìn)行仿制生產(chǎn)將具有極高的經(jīng)濟(jì)效益。

●知識(shí)產(chǎn)權(quán)及項(xiàng)目獲獎(jiǎng)情況：

自主開(kāi)發(fā)的 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯酶促不對(duì)稱(chēng)還原制備技術(shù)已經(jīng)獲得專(zhuān)利授權(quán)，授權(quán)專(zhuān)利號(hào)為ZL 201010599376.0。

●合作方式：技術(shù)轉(zhuǎn)讓。