成果名稱(chēng)：氯吡格雷手性前體(R)-鄰氯扁桃酸甲酯的酶法制備

　　成果簡(jiǎn)介：

　　氯吡格雷(Clopidogrel)，商品名波立維(Plavix)，是抑制血小板聚集的藥物。年銷(xiāo)售額超過(guò)百億美元，是目前世界上排名第二位的重磅炸彈級(jí)藥物。

　　(R)-鄰氯扁桃酸甲酯是氯吡格雷原料藥合成的重要前體化合物，酶促鄰氯苯甲酰甲酸甲酯不對(duì)稱(chēng)還原是制備(R)-鄰氯扁桃酸甲酯的重要方法，具有轉(zhuǎn)化率高、產(chǎn)品光學(xué)純度好、環(huán)境污染小等顯著優(yōu)點(diǎn)。

　　本項(xiàng)目研究中，我們通過(guò)廣泛篩選，獲得一個(gè)高立體選擇性的羰基還原酶，將其與葡萄糖脫氫酶共克隆表達(dá)于大腸桿菌中，使用重組大腸桿菌整細(xì)胞在單水相體系中高效催化鄰氯苯甲酰甲酸甲酯的不對(duì)稱(chēng)還原，使用廉價(jià)的葡萄糖作為輔底物，反應(yīng)體系中無(wú)需額外添加價(jià)格昂貴的輔酶，反應(yīng)體系簡(jiǎn)便，原料成本低廉。底物濃度可高達(dá)600g/L，完全轉(zhuǎn)化，產(chǎn)物(R)-鄰氯扁桃酸甲酯的得率高于90%，光學(xué)純度高于99.9%。具有很好的產(chǎn)業(yè)化前景。

　　所屬領(lǐng)域：化工、生物、醫(yī)藥

　　項(xiàng)目成熟度：

　　已完成百克級(jí)/批產(chǎn)品(R)-鄰氯扁桃酸甲酯的小試驗(yàn)證。

　　應(yīng)用前景：

　　氯吡格雷是目前世界年銷(xiāo)售額排名第二位的藥物，隨著其藥物專(zhuān)利的到期，對(duì)其進(jìn)行仿制生產(chǎn)將具有極高的經(jīng)濟(jì)效益。

　　知識(shí)產(chǎn)權(quán)及項(xiàng)目獲獎(jiǎng)情況：

　　自主開(kāi)發(fā)的(R)-鄰氯扁桃酸甲酯的酶促不對(duì)稱(chēng)還原制備技術(shù)已經(jīng)獲得專(zhuān)利授權(quán)，授權(quán)專(zhuān)利號(hào)為ZL201110098532.X。

　　合作方式：技術(shù)轉(zhuǎn)讓