合作信息
模擬移動床分離手性藥物技術(shù)
發(fā)布單位：華東理工大學(xué)
所屬行業(yè)：醫(yī)藥制造
合作信息類型：意向合作
機(jī)構(gòu)類型：高等院校
供求關(guān)系：供應(yīng)
合作信息期限：2016-11
參考價格：面議
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合作信息簡介
成果名稱：模擬移動床分離手性藥物技術(shù)
成果簡介：
手性藥物在化學(xué)藥物中占有相當(dāng)?shù)谋壤?，在化學(xué)合成藥物中有1/3甚至更多的手性或者手性對映體構(gòu)成的外消旋體。藥理學(xué)研究表明，手性藥物的各對映體在進(jìn)人人體后藥理作用有著明顯差異，這使得對光學(xué)純單一對映體的需求量不斷增加，對其純度要求也越來越高。
在手性藥物的分離中，模擬移動床色譜具有周期短、成本低、分離效率高、固定相利用率高、流動相循環(huán)使用、自動化連續(xù)操作等優(yōu)勢，已被國際上公認(rèn)為制備規(guī)模拆分手性藥物的最有效手段。采用模擬移動床色譜分離手性化合物的技術(shù)一直被美國UOP、法國Novasep、德國Knauer、日本DaicelChemical等少數(shù)幾家大公司所壟斷。在我國的發(fā)展尚處于起步階段，對SMB過程的研究無論從基礎(chǔ)體系的設(shè)計，還是此項技術(shù)的工程應(yīng)用都相對發(fā)展緩慢。
通過研究同步和異步模擬移動床過程模擬優(yōu)化設(shè)計理論體系，建立了大規(guī)模手性化合物拆分的新方法。采用VARICOL-Micro裝置，可成功分離愈創(chuàng)甘油醚、反-均二苯乙烯氧化物、氨魯米特，得到單一對映體產(chǎn)品純度達(dá)到99.0%以上。VARICOL-Micro裝置從法國諾華賽公司引進(jìn),該裝置同時具備SMB(同步切換)和Varicol(異步切換)兩種操作模式。與傳統(tǒng)同步控制的模擬移動床技術(shù)相比，異步控制的Varicol技術(shù)能夠在少于同步控制SMB色譜柱數(shù)量的條件下實現(xiàn)同樣的分離效果，降低分離成本并更有效的利用了固定相。
所屬領(lǐng)域：化工、醫(yī)藥
應(yīng)用前景：
較之全球手性藥物的快速發(fā)展，我國手性藥物的生產(chǎn)較為落后。有關(guān)資料顯示，目前我國普遍使用的2000多種藥物中有600余種為手性藥物，但其中有活性的單一對映體藥物尚不足100種，其余的都是左右旋混在一起的沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥物，單一對映體藥物占手性藥物總數(shù)的比重不足20%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于全球平均比重。隨著人類對環(huán)境惡化的擔(dān)憂以及對自身安全的要求，療效高、毒副作用小已成為當(dāng)前藥物研究的發(fā)展趨勢，手性藥物正滿足了這個要求，因而成為未來新藥研發(fā)的方向。
投資效益分析：
自上世紀(jì)90年代以來，尤其是美國FDA于1992年公布“手性藥物指導(dǎo)原則”，強(qiáng)制要求醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)對在美國上市的消旋體類新藥進(jìn)行手性分析，全球手性技術(shù)研究及手性藥物開發(fā)進(jìn)入快速發(fā)展階段。根據(jù)IMS的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，1993年，全球手性藥物的銷售額只有330億美元，2013年全球手性藥物銷售額達(dá)到5,850億美元，手性藥物占藥物銷售總額的比重達(dá)到60%左右。較之全球手性藥物的快速發(fā)展，我國手性藥物的生產(chǎn)較為落后,單一對映體藥物占手性藥物總數(shù)的比重不足20%。
應(yīng)用案例：
針對三種手性化合物，愈創(chuàng)木酚甘油醚(用于慢性支氣管炎)、氨魯米特(抗腫瘤藥)、反-均二苯乙烯氧化物(重要手性選擇劑)，采用同步模擬移動床和異步模擬移動床兩種操作模式下進(jìn)行手性拆分，得到單一對映體產(chǎn)品純度達(dá)到99.0%以上，每天的生產(chǎn)能力達(dá)到50g。異步控制操作模式具有節(jié)省昂貴手性固定相的優(yōu)勢。
知識產(chǎn)權(quán)及項目獲獎情況：
正在申請三個專利：(1)同步與異步模擬移動床色譜分離愈創(chuàng)木酚甘油醚;(2)同步與異步模擬移動床分離氨魯米特;(3)同步與異步模擬移動床分離反-均二苯乙烯氧化物。
合作方式：委托技術(shù)開發(fā)
成果簡介：
手性藥物在化學(xué)藥物中占有相當(dāng)?shù)谋壤?，在化學(xué)合成藥物中有1/3甚至更多的手性或者手性對映體構(gòu)成的外消旋體。藥理學(xué)研究表明，手性藥物的各對映體在進(jìn)人人體后藥理作用有著明顯差異，這使得對光學(xué)純單一對映體的需求量不斷增加，對其純度要求也越來越高。
在手性藥物的分離中，模擬移動床色譜具有周期短、成本低、分離效率高、固定相利用率高、流動相循環(huán)使用、自動化連續(xù)操作等優(yōu)勢，已被國際上公認(rèn)為制備規(guī)模拆分手性藥物的最有效手段。采用模擬移動床色譜分離手性化合物的技術(shù)一直被美國UOP、法國Novasep、德國Knauer、日本DaicelChemical等少數(shù)幾家大公司所壟斷。在我國的發(fā)展尚處于起步階段，對SMB過程的研究無論從基礎(chǔ)體系的設(shè)計，還是此項技術(shù)的工程應(yīng)用都相對發(fā)展緩慢。
通過研究同步和異步模擬移動床過程模擬優(yōu)化設(shè)計理論體系，建立了大規(guī)模手性化合物拆分的新方法。采用VARICOL-Micro裝置，可成功分離愈創(chuàng)甘油醚、反-均二苯乙烯氧化物、氨魯米特，得到單一對映體產(chǎn)品純度達(dá)到99.0%以上。VARICOL-Micro裝置從法國諾華賽公司引進(jìn),該裝置同時具備SMB(同步切換)和Varicol(異步切換)兩種操作模式。與傳統(tǒng)同步控制的模擬移動床技術(shù)相比，異步控制的Varicol技術(shù)能夠在少于同步控制SMB色譜柱數(shù)量的條件下實現(xiàn)同樣的分離效果，降低分離成本并更有效的利用了固定相。
所屬領(lǐng)域：化工、醫(yī)藥
應(yīng)用前景：
較之全球手性藥物的快速發(fā)展，我國手性藥物的生產(chǎn)較為落后。有關(guān)資料顯示，目前我國普遍使用的2000多種藥物中有600余種為手性藥物，但其中有活性的單一對映體藥物尚不足100種，其余的都是左右旋混在一起的沒有經(jīng)過拆分的消旋體藥物，單一對映體藥物占手性藥物總數(shù)的比重不足20%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于全球平均比重。隨著人類對環(huán)境惡化的擔(dān)憂以及對自身安全的要求，療效高、毒副作用小已成為當(dāng)前藥物研究的發(fā)展趨勢，手性藥物正滿足了這個要求，因而成為未來新藥研發(fā)的方向。
投資效益分析：
自上世紀(jì)90年代以來，尤其是美國FDA于1992年公布“手性藥物指導(dǎo)原則”，強(qiáng)制要求醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)對在美國上市的消旋體類新藥進(jìn)行手性分析，全球手性技術(shù)研究及手性藥物開發(fā)進(jìn)入快速發(fā)展階段。根據(jù)IMS的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，1993年，全球手性藥物的銷售額只有330億美元，2013年全球手性藥物銷售額達(dá)到5,850億美元，手性藥物占藥物銷售總額的比重達(dá)到60%左右。較之全球手性藥物的快速發(fā)展，我國手性藥物的生產(chǎn)較為落后,單一對映體藥物占手性藥物總數(shù)的比重不足20%。
應(yīng)用案例：
針對三種手性化合物，愈創(chuàng)木酚甘油醚(用于慢性支氣管炎)、氨魯米特(抗腫瘤藥)、反-均二苯乙烯氧化物(重要手性選擇劑)，采用同步模擬移動床和異步模擬移動床兩種操作模式下進(jìn)行手性拆分，得到單一對映體產(chǎn)品純度達(dá)到99.0%以上，每天的生產(chǎn)能力達(dá)到50g。異步控制操作模式具有節(jié)省昂貴手性固定相的優(yōu)勢。
知識產(chǎn)權(quán)及項目獲獎情況：
正在申請三個專利：(1)同步與異步模擬移動床色譜分離愈創(chuàng)木酚甘油醚;(2)同步與異步模擬移動床分離氨魯米特;(3)同步與異步模擬移動床分離反-均二苯乙烯氧化物。
合作方式：委托技術(shù)開發(fā)
